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당사가 영위하는 사업내용의 이해를 돕고자 주요 용어에 대해 아래와 같이 정리하였으니 참고하시기 바랍니다. [용어의 정의] 용어 설명 플랫폼 기술 회사가 보유한 핵심 기반 기술을 이용하여 여러 종류의 신약을 효율적으로 개발할 수 있는 기술 체계를 의미합니다. 플랫폼 기술을 확보하면 특정 질병뿐만 아니라 다양한 질환에 적용 가능한 여러 후보물질을 빠르고 비용 효율적으로 만들어낼 수 있습니다.

기술이전 (License-out) 기업이 보유한 기술을 계약 파트너에게 사용권을 이전하여 해당기술의 실시권을 허락하는 것으로, 일반적으로 기술을 이전할 때는 계약 파트너가 해당 기술을 활용하여 제품을 개발하고 판매할 수 있는 권리도 이전하게 됩니다.

이 과정에서 기술을 이전한 바이오 벤처기업은 계약 조건에 따라 계약체결 직후 계약금, 향후 일정 개발 단계의 달성 시점에 성과금(마일스톤) 및 시장 출시 후 판매대금의 일정비율을 지급받는 로열티를 지급받고, 이러한 기술료 수입이 바이오 벤처 기업들의 주요 수익원입니다. DNA (Deoxyribo nucleic acid) DNA는 뉴클레오티드의 중합체인 두 개의 긴 가닥이 서로 꼬여있는 이중나선 구조로 되어있는 고분자화합물입니다.

세포 핵 내에 존재하며 유전자 정보를 포함하고 있으며 유전정보를 통해 유전자 발현이 일어나게 하는 분자입니다. RNA (RiboNucleic Acid) RNA는 DNA에서 유래한 단일 가닥의 핵산이며 유전자의 조절 및 발현에서 다양한 생물학적 역할에 필수적인 고분자입니다. 대표적으로는 유전 정보를 전달하기 위한 전령 RNA (mRNA)가 있습니다.

RNA 치환효소(Trans-splicing ribozyme) 원생생물인 테트라하이메나(Tetrahymena)에서 유래한, RNA로 구성된 인트론 서열로써, 자체적인 핵산 구조를 이루며 표적 RNA를 인지 및 절단하고 원하는 유전자 RNA (치료용 유전자)를 연결할 수 있는, 2가지 기능을 동시에 수행할 수 있는 효소활성을 가지는 RNA 분자입니다 유효물질 특정 질환을 치료하기 위하여 선정한 생체 타겟에 대하여 초기 선정 기준을 통과한 선택성을 가지는 물질입니다.

선도물질 신약개발에서 치료적 목적으로 사용될 만큼의 약리작용 혹은 생물학적 활성을 가지는 화학물질입니다. 후보물질 선도물질을 최적화하여 최종적으로 신약 개발 임상시험 단계를 거칠 가능성이 높은 물질입니다. 표적 RNA 질병의 원인 또는 연관되어 있는 유전자에서 발현되는, RNA 치환효소에 의해 표적화되는 RNA 분자입니다.

mRNA 전령 RNA (Messenger RNA). 단백질 합성 정보를 포함하며, 단백질을 생산하는데 있어 '설계도'와 같은 역할을 하는 RNA 분자입니다. rRNA 리보솜 RNA(ribosomal RNA). 리보솜을 구성하는 RNA 분자로, 단백질과 결합하여 리보솜을 형성하며, 세포 내에서 가장 풍부하게 존재하는 RNA 종류이며, mRNA(전령 RNA)와 tRNA(운반 RNA)와 함께 단백질 합성에 관여합니다.

pre mRNA 전령 RNA (mRNA)의 전구체로써, 인트론이 제거되지 않은 상태의 RNA입니다. 엑손(Exon) DNA 염기 서열 중 단백질 합성의 정보를 포함하는 부분으로mRNA를 구성하는 유전자의 배열 부분입니다. 인트론(Intron) DNA 염기 서열 중 단백질 합성의 정보를 가지지 않는 부분이며, pre mRNA가 만들어진 후 스플라이싱 과정에서 제거되는 유전자의 배열부분입니다.

스플라이싱(Splicing) DNA 염기 서열에서 전사 과정을 통해 생성되는 pre mRNA에서 단백질 합성 정보를 포함하지 않은 필요 없는 인트론을 잘라내고, 단백질 합성 정보를 포함하는 엑손끼리 이어붙이는 과정입니다 트랜스 스플라이싱 (Trans-splicing) 두 개의 서로 다른 RNA 분자들을 연결하는 과정입니다.

본 보고서에는 RNA 치환효소의 작용에 의해 표적의 RNA를 절단 후 절단 부위로 원하는 유전자 RNA를 연결하는 작용에 대한 의미로 사용되었습니다.

유전자치료제 유전물질의 발현에 영향을 주기 위하여 투여하는 것으로서 유전물질을 함유한 의약품 또는 유전물질이 변형/도입된 세포를 함유한 의약품으로 정의되고 있습니다 ([첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률] 제2조제5호나목). 1) 유전물질을 인체에 직접 투여하는 생체 내(in vivo) 유전자 치료제와 2) 체외에서 유전적으로 변형된 세포를 인체에 투여하는 생체 외 (ex vivo) 유전자치료제로 나누어 구분하고 있습니다.

」을 참고하시기 바랍니다. (4) 기술의 확장 : 원형 RNA 플랫폼 당사는 RNA 치환효소의 자체 작동 기전을 응용하여 원형 RNA를 생성할 수 있는 신규 플랫폼을 도출하였습니다. 원형 RNA는 일반적으로 다음과 같은 특징을 보유하고 있습니다.

안정성 선형 RNA는 양쪽 끝이 노출되어 있어 체내 효소에 의해 쉽게 분해되는 반면, 원형 RNA는 끝이 연결된 고리 형태이므로 안정적으로 오래 지속됨 안전성 적은 양만 투여해도 오랫동안 효능을 발휘할 수 있어, 불필요한 면역반응을 줄이고 부작용을 최소화함 효율성 원형 RNA는 단백질 생산을 시작하고 끝내는 지점이 가까이 위치하므로, 단백질 생산을 담당하는 소기관인 리보솜이 여러번 작용할 수 있음. 이로 인해 같은 시간 동안 더 많은 양의 단백질을 효율적으로 생산할 수 있음 원형 RNA를 생성하는 기술은 크게 세 가지로 분류됩니다.

① 화학적 반응으로 RNA 양 말단을 접합하는 방법(Chemical 기술), ② RNA 연결 효소를 이용해 양 말단을 접합하는 방법(Ligase 기술), ③ 라이보자임을 이용하여 원형 RNA를 생성하는 방법이 주로 사용되고 있습니다.

이 중 ③ 라이보자임 기술 중 하나인 역배열 형태의 구조체를 이용하여 원형 RNA를 생성하는 방법인 PIE(Permuted Intron-Exon) 기술이 원형 RNA 분야를 선도하고 있으나, 해당 기술은 원형화에 사용된 일부 서열이 최종적으로 완성된 원형 RNA에 남게 되는 한계점이 있습니다. 당사의 원형 RNA 플랫폼 기술은 RNA 치환효소 자체 기전을 활용하여 자기 자신을 표적하여 자가환형화 기전으로 원형 RNA를 생성하는 방식입니다.

당사의 기술은 불필요한 외부 서열이 남지 않는 원형 RNA를 생성할 수 있어, 기존 기술의 한계점을 RNA 치환효소 기반 자가환형화 RNA 출처: 내부자료 이처럼 당사가 보유한 원형 RNA 플랫폼은 기존의 선형 RNA와 라이보자임 기반 원형 RNA 생성 기술을 보완하고 발전시킨 기술입니다. 높은 안정성, 단백질 발현 효율을 기반으로 RNA 치료제 및 백신 등의 개발에 활용될 것으로 주목받고 있습니다.

당사는 First in Class 혁신신약의 개발을 위해 플랫폼 기술인 RNA 치환효소 기반 RNA 편집·교정 기술을 이용하여 RNA 치환기술에 의한 치료효과의 유도가 가능한 적응증에 대해 연구개발을 진행하고 있습니다.

당 신약 파이프라인 현황 (1) RZ-001 항암 유전자치료제 (가) 작동 기전 RZ-001은 암의 원인 또는 암에서 과발현되는 유전자의 RNA를 표적하여 발현을 낮춤과 동시에 항암 효과를 일으킬 수 있는 항암 유전자 RNA로 치환하여 항암 효과를 유도합니다. 표적 RNA 발현 세포/조직 특이적으로 작동하여 암세포 특이적 항암 RNA 발현을 통한 항암능 발휘로 암 특이성 및 정상세포에 대한 안전성을 확보합니다.

9전체 암세포종의 80~90%에서 발현되는 텔로머라제(Telomerase)의 주요 구성요소인 hTERT(human telomerase reverse transcriptase)의 mRNA를 표적하는 RNA 치환효소 기반 항암 유전자치료제이며, 생체 내 전달을 위해 아데노바이러스 5 혈청형 (Adenovirus t RZ-001 작동 기전 출처: 내부자료 (나) 개발 배경1) 교모세포종 치료제 교모세포종은 여전히 Best-in-Class 치료제가 부재한 미충족 의료수요가 매우 큰 암종입니다.

현재 표준치료로는 수술 이후 방사선 및 TMZ(temozolomide) 기반의 보조요법이 사용되지만, MGMT (O6-methylguanine-DNA methyltransferase) 프로모터가 메틸화되지 않은 환자군에서는 TMZ 효과가 현저히 낮은 것으로 알려져 있습니다. 그럼에도 불구하고, 치료 옵션의 부재로 인해, MGMT 비메틸화 환자군에서도 여전히 TMZ가 사용되고 있으며, 이에 해당하는 환자는 전체 교모세포종 환자의 약 40~70%에 달합니다.

이에 따라 TMZ 불응 환자군을 위한 새로운 치료 옵션 개발이 시급한 상황입니다. 한편, 당사는 이종이식(xenograft) 마우스 뇌암 동소이식(orthotopic) 모델에서 RZ-001의 종양내(intratumoral) 단회 투여 전임상 효력 시험에서 용량 상관적 종양 사멸 항암 효능과 생존율 증가 효과를 확인하였습니다.

RNA 치환효소(Trans-splicing ribozyme) 플랫폼 · 표적 RNA 절단 후 치료용 유전자 RNA 연결 기전