메드팩토

메드팩토(이하 "당사")는 2013년 최첨단 유전체 해독기술과 생명정보를 바탕으로 정밀의학과 신약개발을 추진하는 코스닥 상장사인 테라젠이텍스에서 신약연구소가 분리 독립하여 만들어진 회사입니다. 김성진 대표이사가 보유한 유전체 기반 암질환 연구 성과를 바탕으로 신규 항암 타겟 발굴 및 바이오마커 발굴을 통한 난치성 암질환 치료를 위한 혁신 신약개발을 목표로 하고 있습니다.

당사는 첨단 유전체 분석 기술을 이용하여 신약 후보 타깃을 발굴하고 이에 대한 혁신적인 맞춤형 치료제를 개발하고 있는 기업입니다. 2013년 6월 설립된 이래 자체 동물실을 운영하며 다양한 동물질환모델에서 혁신신약후보물질의 효능을 검증하는 기존의 연구기술과 함께 차세대시퀀싱, 어레이시퀀싱, 바이오인포메틱스 등의 첨단 유전체 분석 기술을 이용해 저분자 화합물, 항체 및 Fc 융합 의약품 등 난치성 암과 만성질환을 치료하기 위한 혁신신약의 개발에 주력하고 있습니다.

또한, 생명체의 정상 또는 병리적인 상태의 지표로, 약물에 대한 반응 정도를 객관적으로 측정할 수 있는 바이오마커를 기반으로 치료 효율과 안전성을 높일 수 있는 차세대 개인 맞춤형 치료제 개발을 목표로 하고 있습니다.

당사의 주력 파이프라인인 백토서팁은 TGF-β1 억제 기전을 기반으로 난치성 고형암을 적응증으로 하여 비임상 및 임상개발이 진행되어 왔습니다. 최근까지 백토서팁은 대장암, 췌장암 외에도 위암, 폐암, 흑색종 등을 대상으로 면역항암제 또는 화학요법과의 병용 임상시험이 미국과 한국에서 수행되었습니다. 또한, 골육종에서의 단독투여 연구를 통해 기존의 진행성 환자 중심 전략을 넘어 초기 치료 단계로 확장 가능성도 모색되고 있습니다.

당사는 후속 파이프라인으로 종양 미세환경 내에서 다중기능 사이토카인 신호전달을 억제하는 재조합 융합단백질인 MP010을 개발하고 있습니다. 이외에도 골다공증, 암의 뼈 전이, 류마티스 관절염, 건선 관절염 등과 같은 뼈 질환과 자가면역 질환을 대상으로 하는 혁신신약 후보물질 MP2021의 개발을 진행하고 있습니다.

설명 1) 면역항암신약 후보물질 백토서팁(Vactosertib) 백토서팁은 TGF-β1신호전달계의 저해제로 종양 미세환경을 조절하는 저분자 화합물입니다. (1) 백토서팁의 작용기전 TGF-β1은 정상 조직에서는 세포의 증식을 억제하여 항상성 유지에 중요한 역할을 합니다. 그러나 암화 과정에서는 TGF-β1 신호전달계의 변형이 일어나며, 이로 인해 TGF-β1은 더 이상 증식 억제 기능을 하지 않고, 오히려 종양을 촉진하는 기능으로 전환됩니다.

특히 대부분의 암세포에서 TGF-β1이 과발현되어 기질세포에 작용하여 다량의 세포외기질(ECM)을 생성하고, 암세포를 단단한 기질로 둘러싸 종양미세환경(TME)을 형성합니다. 이러한 환경은 면역세포의 침투를 차단하고 면역 활성을 억제하며, 동시에 혈관신생과 전이를 촉진합니다. 이로 인해 기존 항암제(화학요법, 표적항암제, 면역항암제)의 암세포 도달률과 효율이 크게 저하됩니다.

백토서팁은 TGF-β1 신호전달계를 선택적으로 억제함으로써, ① 암세포 주변 기질 구조를 완화시켜 항암제 및 면역세포의 침투를 증가시키고, ② 면역 억제성 TME를 변화시켜 면역세포 활성을 회복시키며, ③ 전이 및 혈관생성을 억제하고, ④ 암줄기세포 형성을 저해합니다.

이러한 다중 기전으로 백토서팁은 다양한 치료제와 병용 시 시너지를 기대할 수 있는 혁신 암화에서 TGF-β 역할과 백토서팁의 작용점 정상조직에서 TGF-β1은 세포의 증식을 억제하여 세포의 항상성을 유지하는데 중요한 역할을 합니다.

그러나 정상세포가 암세포로 변환되는 암화 과정에서는 TGF-β1 신호전달계의 변이가 발생하여, TGF-β1이 더 이상 세포증식 억제에 관여하지 않게 되고 동시에 암세포에서는 TGF-β1의 발현이 현저하게 증가되어 암조직 주변의 기질세포에 작용하여 다량으로 기질을 생산하는데 관여하게 됩니다.

백토서팁은 이러한 종양미세환경 조절에 관여하는 TGF-β1의 신호전달체계를 억제하여 면역체계의 활성화와 더불어 화학요법제, 표적항암제, 면역항암제를 포함한 다양한 기존의 항암치료제와 병용투여 할 경우 이들 항암제의 치료효과를 높여주는 새로운 개념의 혁신신약으로 개발되고 있습니다. 현재 백토서팁은 대장암, 췌장암, 골육종 등 다양한 난치성 암들을 적응증으로 비임상시험 및 임상시험을 진행하고 있습니다.

백토서팁의 특징 및 대상 적응증 3세대 항암제로 각광을 받고 있는 면역항암제인 머크(MSD)사의 키트루다(펨브로리주맙)와 BMS/오노사의 옵디보(니보루맙)는 피부암 중 가장 위험한 암인 전이성 흑색종 환자에서 일부 환자들에서만 항종양성 반응을 보이는 것을 알려져 있습니다. 이러한 결과는 인체 내에서 면역체계의 공격을 피할 수 있는 다양한 회피기전이 활성화되었음을 시사합니다.

최근 연구진들은 이러한 면역 회피의 이유를 찾기 위하여 면역함암제에 대한 반응성 환자와 비반응성 환자의 유전체 비교 연구를 통해 비반응성 환자에게서 높은 TGF-β 반응유전자(TBRS)의 발현이 보이는 것을 밝혀냈습니다. 또한 로슈사의 면역항암제 티쎈트릭(아테졸리주맙)으로 치료한 방광암 환자에서도 약제에 대한 내성의 원인을 살펴본 결과, TGF-β 반응유전자들이 높은 발현을 유지한다는 사실이 판명되었습니다.

따라서 암 치료 분야에서 암 주변의 미세환경을 조절하지 않고 암세포를 직접 공격하는 항암치료 요법의 한계 극복을 위해 종양미세환경에서 중요한 역할을 담당하는 TGF-β 신호전달계가 주목을 받고 있습니다.

백토서팁 (Vactosertib) · 골육종 · 1/2상 · 단독투여, 미국·한국 임상

백토서팁 (Vactosertib) · 대장암 · 2b/3상 · 펨브롤리주맙(키트루다) 병용, 미국·한국

MP010 · 난치성 고형암 · 전임상 · 종양미세환경(TME) 표적 재조합 융합단백질

MP2021 · 골다공증, 류마티스관절염, 뼈 전이 · 전임상 · TM4SF19 표적