인제니아테라퓨틱스

임상3상 시험에 진입하기 위해 적응증과 최적용법 용량을 결정하는 단계 임상 2a상 (Pilot Study) 약효확인, 작용시간 및 유효용량 검토하는 단계로 효과의 증거를 찾는 것이 목적. 반드시 허가기관이 인정하는 변수를 사용하지 않아도 되며, 설계측면에서 여러 디자인 사용이 가능하고, 피험자 수도 통계적 검정력에 의해 결정하지만 디자인에 따라 현실적이유를 반영하여 결정됩니다.

사람 몸의 혈관은 혈관내피세포 단일층을 중심으로 이루어진 관인데, 혈관내피세포 단일층이 새거나 (혈관누출, Vascular Leakage), 염증이 생기면 (혈관 염증, Vascular Inflammation), 혈관 주변이 붓거나 (부종, Edema), 혈액응고반응으로 작은 혈전(Microthrombotic Clot)이 생기고, 혹은 혈관이 없어지는 현상들이 일어나게 됩니다. 이러한 현상은 다양한 혈관 질환과 만성 질환의 직간접적인 발병 및 진행 요인이 됩니다.

이에 당사는 이러한 현상으로 발생하는 다양한 혈관 질환들(안구질환, 신장 질환, 심혈관 질환, 뇌질환 포함)을 타깃 질환으로 삼고 있으며, 개발하는 다양한 신약후보들은 혈관의 염증과 부종을 낮추며, 혈관 누출을 줄이는 기능을 모두 공통적으로 가집니다. 지금까지 약 10여종 이상의 치료용 항체나 화합물들이 비정상적인 혈관성장을 억제하는 효능으로 미국 FDA 허가를 받아 항암시장과 안과질환시장에 시판되어 왔습니다.

이들은 대부분 혈관내피 세포성장인자 (VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor) 신호기작을 저해하는 VEGF 저해제들로서, 대표적으로 아바스틴(Avastin), 루센티스(Lucentis), 아일리아(Eylea), 수텐트(Sutent), 인리타(Inlyta) 등 입니다. 그러나 손상된 혈관을 복구하고 보호하여 정상화하는 약물은 현재 시장에 없습니다.

당사는 2가지의 핵심기술, 'LCIDEC' 플랫폼 기술과 'TIE body' 기술을 개발하였는데 이 기술의 원천은 카이스트와 기초과학연구원 연구진이며, 당사가 이 기술에 대한 전세계 독점적인 개발 및 상업화 권리를 가지고 있습니다. 당사는 이 원천 기술을 개량하고 최적화시켜, 임상개발이 가능한 신약후보물질로 발전시켰고, 이를 기반으로 만들어진 물질인 IGT-427을 2022년 10월에 안구 질환 전문 글로벌 바이오텍인 EyeBio로 기술이전 하였습니다.

당사의 주요 타깃 질환은 안구망막질환, 녹내장, 만성신장질환, 심근경색과 같은 심혈관 질환, 죽상동맥경화증과 같은 동맥 관련 질환, 뇌졸중과 치매 같은 뇌질환 등이 포함됩니다. 현재까지 약 5개국 미국, 중국, 일본, 한국, 멕시코에 특허 등록과 50여개국에 특허 출원하여, 혈관 복구 및 보호 효능이 있는 신약후보 항체들에 대한 권리를 보장하는 기술 장벽을 꾸준히 구축해 오고 있습니다.

'LCIDEC' 플랫폼 기술 당사는 LCIDEC(Ligand Capture Internalization Degradation in Endothelial Cells ; 엘씨덱)이라는 플랫폼 기술을 개발하였습니다. 이 플랫폼 기술은 이중기능을 갖는데, 첫번째 기능은 혈관내피세포 수용체인 TIE2 활성화를 통한 혈관내피세포층을 정상화하는 기능이고, 두번째 기능은 혈액에 떠돌아다니는 질병단백질을 효과적으로 빠르게 제거하는 기능입니다.

당사는 다양한 질병을 유발하는 타깃 단백질을 인지하는 항체 및 단백질 조각을 TIE2 항체에 접합한 형태로 다양한 이중항체를 연구개발하고 있습니다. 이들 이중항체를 이용한 개념 검증 실험 결과, 이중항체가 질병을 유발하는 타깃 단백질에 결합해 이를 세포내부로 빠르게 유입(Internalization)시키고 분해함을 확인하였습니다.

이런 독특한 특성을 지닌 이중항체의 기능으로 보다 빠르게 질병유발 타깃 단백질들을 환자의 몸에서 제거할 수 있기에, 보다 빠르고 우월한 임상 효능을 환자들에게 제공할 수 있으리라 기대합니다. 당사는 LCIDEC 플랫폼 기술을 적용하여 다수의 신약후보물질들을 연구개발하여, 다양한 혈관 관련 질환을 타깃하여, 파이프라인을 확장하고 있습니다. 그 첫 번째 사례가 IGT-427이며, 이 신약후보 물질은 현재 MSD에 의하여 LCIDEC 플랫폼 기술 요약 [출처 : 당사 제작]

'TIE-body' 기술 당사는 다양한 질환에서 관찰되는 병리적인 혈관내피세포를 타깃팅하여 혈관내피세포 생존 증대, 누출 및 염증을 감소시켜, 건강한 혈관내피세포층으로 회복시키는 TIE-body라는 기반기술을 가지고 있습니다.

이러한 기반기술을 활용하여 다양한 신약후보물질들을 TIE body 혈관 정상화 기술 [출처 : 당사 제작] 당사의 TIE-body는 혈관내피세포 표면에 존재하는 TIE2라는 수용체 인산화효소(Receptor Tyrosine Kinase)를 선택적으로 타깃팅하며, 후술되는 독특하고 유일한 방식으로 TIE2의 특정 부위에 결합하고 TIE2를 활성화시키는 TIE2 활성화(Agonistic) 항체이며, 이를 통해서 TIE2 신호기작 요약 [출처 : 당사 제작] TIE2 신호기작의 기능과 역할에 대해서는 지난 20년간의 연구에 의해 잘 밝혀져 왔으며, 건강한 혈관내피세포를 유지하는 데 핵심적인 역할을 하는 것으로 밝혀졌습니다.

(Saharinen, 2017) 당사가 개발하고 있는 TIE2 항체는 자세한 항체/TIE2 구조 연구를 통해 고유의 작동방식을 가지며, 경쟁사 후보 물질들에 비해서 차별화된 작용기전과 우월성을 가짐을 증명하였습니다. 이러한 작용기전을 항원/항체 구조연구와 생화학 및 세포생물학적 방법들을 통하여 잘 밝혀내어 2021년 Nature Communication (Jo, 2021)에 발표하였습니다.

이 기술의 원천은 카이스트(KAIST)와 기초과학연구원(IBS) 연구진이며, 당사는 이 기술에 대한 전세계 독점적인 개발 및 상업화 권리를 가지고 있습니다. 당사는 이 원천 기술을 도입하여, 개량하고 최적화시켜 임상개발이 가능한 신약후보물질들로 발전시켰습니다.

TIE body 기술의 특징 당사는 차별적으로 TIE2 수용체를 활성화시키는 TIE-body 항체를 개발하였으며, 그 기술의 특징을 정리하면 아래와 같습니다.① TIE2 브릿징 & 클러스터링(Bridging & Clustering): 인체 내에 TIE2 분자는 두 분자가 결합한 Dimeric 형태(Dimeric TIE2)로 존재하는데, TIE-body 항체는 Dimeric-TIE2 분자들을 여러 개 연결하여 복합체를 만들고(Bridging & Clustering), 이로 인해서 TIE2 인산화를 유도하여 활성화가 이루어지게 합니다.

② TIE2 보호: 여러 질병상황에서 TIE2는 단백질 분해 효소들에 의해서 잘려지고 분해되는 것이 잘 알려져 있습니다 (Idowu TO, 2020). 당사 항체는 TIE2에 결합하여, 단백질 분해효소가 TIE2에 결합하지 못하도록 방해하여, 결과적으로 단백질 분해 효소에 의한 TIE2 절제(Cleavage)를 방해합니다. 이런 이유로 당사의 TIE-body는 TIE2를 우리 몸에서 보호하며 존속시키는 기능이 있습니다.

IGT-427 · 안구망막질환 · 기술이전(EyeBio, 2022년 10월) · LCIDEC 플랫폼 기반 TIE2 활성화 이중항체

IGT-302 · 녹내장

IGT-303 · 만성신장질환